DS-8201开拓新思路，攻克HER2乳腺癌成为可能

HER2乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型，因为肿瘤细胞高表达一种叫“HER2”的蛋白而得名。作为乳腺癌分类中最凶险的亚型，其特点是肿瘤恶性程度高，侵袭性强，易复发也容易转移，以前HER2阳性乳腺癌由于缺乏专业药物，病情恶化进展比较快，治疗效果差。存活超过5年的患者占不到30%。但在过去20年间，针对HER2乳腺癌的新型靶向药上市彻底改变了这个现状。伴随着新型药物DS-8201的出现，这类乳腺癌彻底翻身，成为治疗效果最好的一类。

在ADC药物DS-8201之前，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗有属于针对HER2乳腺癌的靶向药。在治疗HER2乳腺癌的过程中，通过一定作用机理将HER2阳性乳腺癌细胞的生长信号阻断，最终致使癌细胞停止生长，直至死亡。但伴随着治疗过程中发现，患者使用该类药物会出现耐药性等情况，这对于后续的治疗又是一项挑战。新型ADC药物DS-8201的出现，又一举改善了这个局面。第三代ADC药物DS-8201，受益于细胞毒性药物和生物偶联技术的长足发展，进一步实现了治疗指数的提升，其中T-DXd（DS-8201）已经于2019年12月获得FDA批准用于HER2阳性晚期乳腺癌的后线治疗，这对于HER2乳腺癌患者而言，终于有了更好的治疗方案。

在新一代ADC药物DS-8201出现之前，ADC药物已经经过两代的发展，第一代ADC药物—Mylotarg的获批之路充满了曲折，但它的问世正式拉开了ADC药物应用于临床实践的序幕，初步展现了这种新型靶向药物相比传统化疗和单克隆抗体潜在的治疗优势，为临床实践带来了新的希望曙光。但由于第一代药物本身的特征和限制，以及在实际治疗中产生的副作用，都表示其存有一定缺陷，ADC药物仍有很大进步空间。

早期的技术和经验给ADC药物的发展提供了良好的开端，伴随着第一代ADC药物的兴衰浪潮退去，逐渐迎来了第二代、第三代药物的崛起。新一代ADC药物DS-8201凭借着令人惊艳的设计，独特的设计让DS-8201具有更高的载药量以及疗效更好的细胞毒物DXd。此外DXD具有较高的膜穿透性，释放后的DXd可以穿透至邻近细胞，导致bystander杀伤效应。

晚期乳腺癌整体依然是不可治愈的，对于HER2乳腺癌的治疗，目前主要目标还是提高生活质量和延长生命。但随着新一代ADC药物的不断发展以及DS-8201的出现，或可为晚期乳腺癌患者带来治愈可能。