乳腺癌肿瘤免疫细胞治疗的突破性进展

  自2015年美国血液年会公布了多项CAR-T疗法治疗儿童复发或难治性ALL的临床有效数据以来，嵌合抗原受体T细胞免疫技术(CAR-T)疗法的热度不断攀升。国内外不断涌现出兼具强大研发实力和临床科研能力的CAR-T团队，深受资本青睐，多家上市公司也相继涉足免疫细胞治疗行业。今年7月12日，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）以10：0的投票结果一致推荐批准诺华（Novartis）CAR-T疗法CTL019用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）。这是癌症免疫治疗领域的又一里程碑，CTL-019有望成为全球首个获批上市的CAR-T疗法。

CAR-T疗法在血液肿瘤中疗效显著，但是对实体瘤的治疗效果并不理想。NK细胞因其特殊的识别靶细胞的机制、广泛的肿瘤杀伤能力等优势，被视为同样有潜力通过CAR修饰增强其抗肿瘤能力的效应细胞。CAR-NK可以弥补晚期肿瘤患者自身免疫细胞弱化的缺点，增加治疗的通用性和简易性，具有重要的理论意义和临床应用价值。

近日，阿思科力公开了一组临床科研数据，在接受CAR-NK治疗的7人中，患者100%应答，且未表现出明显的毒副作用。其中，阿思科力联合苏州九龙医院肿瘤科主任张凤春教授，正在进行治疗的一例乳腺癌患者疗效显著。患者诊断为右乳浸润性导管癌Ⅳ期，乳房肿大可触及大片肿块，在接受了为期35天的ATCG CAR-NK细胞注射后，肿瘤大小缩小了三分之二，患者后背炸裂样疼痛基本消失，食欲睡眠及精神状态明显好转。目前正在进一步治疗，康复在望。

阿思科力创始人李华顺博士，在生物医药研究领域已有三十多年的研究经验，并取得卓越成就。基于CAR-T的理论基础，李华顺博士带领阿思科力团队专注于即时使用的CAR-NK细胞治疗肿瘤技术的研发，深受医生、患者的关注。阿思科力根据肿瘤的类型，直接扩增了CD19、CD20、CD138、HER2等12个相关靶点的CAR-NK细胞，并进行了工艺优化，可以应用于肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、神经胶质瘤等实体瘤的治疗。在前期开展的体内肿瘤模型和体外活性测试试验中，显示出较好的安全性和明显杀伤效果。2017年，阿思科力携手上海瑞金医院，苏州九龙医院，苏州市立医院，共同深入展开CAR-NK治疗恶性肿瘤的临床科学研究。

李华顺博士认为：与CAR-T相比，CAR-NK可以即时、大规模杀伤肿瘤细胞，并使凋亡的肿瘤细胞大量释放多种肿瘤抗原(neoantigens)，从而激活树突状抗原递呈细胞、杀伤T细胞和T记忆细胞。因此CAR-NK细胞，不仅起到短期大量杀伤肿瘤的作用，还有长效免疫的作用，从而大大缩减治疗周期和治疗成本，有望改变传统免疫治疗繁杂的模式，使其成为药品一样现成的易得治疗方式，实现“off-the-shelf”的概念。